• ISM3091是一款USP1抑制剂，拥有新颖的分子结构，是英矽智能在AI赋能下发现的，首 个进入临床验证阶段的抗肿瘤项目

• 英矽智能将于中美两地同步开展多中心I期临床试验，以评估ISM3091在实体瘤患者群体中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效

【资料图】

2023年5月25日，由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能宣布，公司自主研发的USP1小分子抑制剂ISM3091已获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药临床试验申请（Investigational New Drug Application，IND）批件，用于在实体瘤患者中开展I期临床试验。这是公司在生成式人工智能赋能下发现的首 款进入临床阶段的抗肿瘤候选药物。

英矽智能将在美国和中国同期开展全球多中心、开放标签I期临床试验，在晚期实体瘤患者群体中评估ISM3091的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效，并进行剂量递增与优化试验，为后续II期临床试验确定单药治疗的推荐剂量。英矽智能已经向美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了该I期临床试验申请，预计最快将在2023年7月于美国率先启动首家临床试验中心。

英矽智能高级副总裁、全球临床开发负责人Sujata Rao博士表示，"PARP抑制剂（PARPi）是合成致死领域第一个经临床批准的药物，它已显示出积极的临床治疗效果。然而，并非所有患者都对此有响应，而受益于此的患者往往也会产生耐药性。英矽智能开发的USP1小分子抑制剂ISM3091具有高度选择性，有望成为下一代合成致死疗法为实体瘤患者带来创新解决方案。"

ISM3091是一款具有"同类最 佳"潜力的口服高选择性小分子抑制剂，靶向调控DNA损伤和修复的新颖合成致死靶点USP1。临床前研究结果显示，ISM3091在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在BRCA基因突变的肿瘤细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。此外，ISM3091在临床前安全性实验中表现出良好的耐受性和较大的安全窗，部分数据已在2023年美国癌症研究协会年会（AACR）以壁报形式公布。

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，"ISM3091是英矽智能第三个进入到临床阶段的自研项目，很高兴看到这款候选药物表现出的临床前安全性和潜在药效。ISM3091是在Chemistry42辅助下生成，从已公开的专利 来看，其分子结构具有高度新颖性，这再次验证了AI平台从头生成新颖分子的能力。英矽智能持续致力于AI驱动的药物发现，期待高效发现新颖治疗选择，满足未竟临床需求。"

ISM3091具有新颖的结构由英矽智能自有分子生成平台Chemistry42辅助设计和优化。该平台以多年累积的生物、化学、文本数据库和预训练模型为基础，整合42种生成式引擎，以及500余种预测引擎，提供基于结构和配体的药物设计策略，辅助具有特定性质的分子生成。得益于强大人工智能平台和内部专业团队的紧密配合，英矽智能于2021年6月启动USP1项目，并于9个月内成功提名临床前候选化合物ISM3091，仅合成和测试不到80个化合物。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，"自2021年来，英矽智能已经提名12款临床前候选化合物，其中USP1小分子抑制剂是首 个进入临床阶段的抗肿瘤项目。很高兴看到英矽智能团队在生成式人工智能帮助下，将多款候选药物推进到临床阶段。期待在即将开展的多中心临床试验中进一步评估候选化合物ISM3091，并验证英矽智能AI药物发现平台能力。"

依托生成式人工智能驱动的自有药物研发平台，英矽智能迅速搭建涵盖约30条创新疗法管线的多元化疗法组合，其中3条管线已推进到临床阶段。包括此次获批临床的潜在"同类最 佳"USP1小分子抑制剂ISM3091；2023年2月进入临床I期的抗新冠口服3CL蛋白酶抑制剂ISM3312；以及用于罕见病特发性肺纤维化(IPF)治疗的全球首 创AI药物ISM018_055，该药物已完成中国和新西兰的I期临床试验，并于2023年1月获FDA孤儿药认定（ODD）。

关于英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。